本周又有一期新的Science期刊（年4月29日）发布，它有哪些精彩研究呢？让小编一一道来。

1.Science：不要骗我!寄生虫有望治疗自身免疫疾病

根据一项新的研究，来自美国纽约大学朗格尼医学中心（LangoneMedicalCenter）等机构的研究人员发现寄生虫感染能够导致肠道中的微生物组发生有益的变化，这可能能够用来治疗炎症性肠病（IBD）。相关研究结果于年4月14日在线发表在Science期刊上，论文标题为“Helminthinfectionpromotescolonizationresistanceviatype2immunity”。就IBD而言，这些研究结果支持一种卫生假说：在太清洁的现代生活空间中，寄生虫暴露的缺乏让一些人的肠道免疫系统过于敏感，容易患上炎症性疾病。在人类进化中，肠道寄生虫有助训练和平衡宿主免疫系统，但是如今在发达国家，它们正在缺失，而与此同时，发达国家的克罗恩病和溃疡性结肠发病率也是最高的。在这项新的研究中，研究人员发现在感染上肠道寄生虫的小鼠体内，拟杆菌（Bacteroides）---一类在过去的研究中已发现与较高的IBD风险相关联的细菌---在肠道中的数量下降了倍。与此同时，作为一类已知抵抗炎症的细菌，梭菌（Clostridia）的数量增加了10倍。研究人员指出对这些寄生虫作出的免疫反应触发梭菌生长，然后这些梭菌要么在与拟杆菌的竞争中胜出，要么释放能够伤害拟杆菌的毒素。这项研究的关键发现在于：研究人员发现在马来西亚的一个已知IBD发病率较低但是寄生虫感染率较高的农村地区的人们体内，这些人的肠道微生物组要比附近的城市人群拥有显著多的梭菌和显著少的拟杆菌。（Science,29Apr,doi:10./science.aaf）

2.Science：开发出新技术区分细胞内颗粒的被动和主动移动

在微观水平上，液体或气体中的颗粒能够移动，作为对周围分子轰击作出的反应。这些被动的热诱导运动经常很难与主动驱动的运动区分开来，而且仅仅观察细胞内的特定运动是否仅仅是热诱导的或者是由某些额外的能量输入推动的，并不能够将它们辨别开。如今，在一项新的研究中，来自美国麻省理工学院、耶鲁大学、德国哥廷根大学、慕尼黑大学和荷兰阿姆斯特丹自由大学的研究人员开发出一种非侵袭式的数据分析技术，它能够区分一种物体的随机运动是主动驱动的或是热驱动的。通过追踪一种结构在细胞内的构象或位置或者颗粒移动时穿过细胞时的构象或位置，并且观察颗粒如何在这些状态之间来回转换，研究人员采用统计物理学的基本原理确定这些随机运动是主动的或是热诱导的。相关研究结果发表在年4月29日那期Science期刊上，论文标题为“Brokendetailedbalanceatmesoscopicscalesinactivebiologicalsystems”。研究人员着手开发一种统计学物理技术，从而能够允许他们只是通过对颗粒成像来区分它的随机运动实际上是热驱动的还是主动驱动的。通过使用视频显微镜，研究人员逐帧地研究衣藻（Chlamydomonas）鞭毛的振荡运动。他们将衣藻鞭毛的骨架分解为一系列形状，因而构建出衣藻鞭毛完成一次振动循环时所经历的不同状态的相空间。他们然后计算不同状态之间的转换次数。在热平衡下，在所有状态之间的来回转换必需得到平衡。然而，他们在这些转换中观察到明显的不平衡，从而证实这个已知的事实：鞭毛花费能量来完成这种主动的振荡运动。接下来，研究人员分析了肾细胞纤毛---一种类似天线的附属物，初看时似乎被动地来回摇动---的运动。通过追踪这种纤毛的定向和弯曲，并对不同状态之间的转换次数进行计数，他们观察到这些转换存在轻微的不平衡，从而指出一种意料之外的主动过程驱动这种纤毛，尽管它看起来是被动移动的。（Science,29Apr,doi:10./science.aac）

3.Science：RNA剪接突变在遗传变异和疾病中发挥重要作用

在一项新的研究中，来自美国芝加哥大学和斯坦福大学等机构的研究人员通过对全基因组数据和细胞系数据进行大量分析，发现RNA剪接是一种将突变与复杂性状和疾病关联在一起的主要基本因子。他们研究了上千种突变如何影响对诸如身高之类的性状和诸如多发性硬化症之类的疾病的基因调节。这些发现突出表明人们需要更好理解RNA剪接在复杂性状和疾病变化中的作用，同时能够更加准确地在功能上理解全基因组关联研究结果。相关研究结果发表在年4月29日那期Science期刊上，论文标题为“RNAsplicingisaprimarylinkbetweengeneticvariationanddisease”。研究人员也开发出一种新的被称作LeafCutter的计算方法，这种方法也首次能够有效地鉴定出特别地参与RNA剪接的QTL。所有的基因经历RNA剪接，在这种剪接过程中，mRNA前体被切割，然后根据多种组合方式重新连接在一起。这显著增加了单个基因能够编码的蛋白数量，而且被认为能够解释高等生物中的大部分复杂性。至少15%的人类疾病被认为是由于剪接错误导致的。然而，在LeafCutter开发出之前，还没有方法能够有效地鉴定和分析剪接性QTL（即参与RNA剪接的QTL）。研究人员的分析揭示出差不多种剪接特异性的QTL，而且很多这样的QTL似乎在遗传性状和疾病的生物学特征中发挥着主要的促进作用。剪接性QTL在多发性硬化症中最为富集。对于其他形状而言，剪接性QTL的影响与影响全局基因表达水平的QTL基本上相当。这些剪接性QTL中的很多并不影响基因表达水平，这提示着RNA剪接是一种单独的但是同样重要的产生复杂性状和疾病的机制。（Science,29Apr,doi:10./science.aad）

4.Science：在体外成功重建T细胞受体信号通路

人免疫系统的前线是T细胞组成的，其中T细胞是在体内循环流通并且寻找外来入侵者和感染的白细胞。如果在监视期间，T细胞表面受体（TCR）检测威胁，那么它接力传递一种信号给T细胞内部，从而激活T细胞来进行攻击。在一项新的研究中，来自美国伍兹霍尔海洋生物学实验室（MarineBiologicalLaboratory,MBL）、加州大学旧金山分校、加州大学伯克利分校和德州大学西南医学中心的研究人员阐明一旦这种至关重要的“使命召唤”在T细胞中被听到，这种信号如何通过一系列蛋白进行接力传递从而激活这种细胞的免疫反应。相关研究结果于年4月7日在线发表在Science期刊上，论文标题为“PhaseseparationofsignalingmoleculespromotesTcellreceptorsignaltransduction”。通过成功地在膜模型上重建不依赖于T细胞本身的T细胞受体信号通路，研究人员对蛋白信号在一种复杂的细胞过程中如何工作获得新的认识。论文共同通信作者、加州大学旧金山分校霍华德-休斯医学研究所（HHMI）研究员和MBL惠特曼中心科学家RonVale说，“我们着重







































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